Il tumore del pene di solito insorge dall’epidermide (la pelle) che riveste l'organo. Può sembrare un rossore, un'irritazione, un'eruzione cutanea, un nodulo o una piaga del pene che non guarisce. Il paziente potrebbe notare sanguinamento o un cattivo odore proveniente dalla lesione. Nei pazienti non circoncisi, il prepuzio rappresenta la sede più comune di insorgenza del tumore. Quando il prepuzio è coinvolto da una crescita neoplastica solitamente si contrae e diviene impossibile retrarlo per scoprire il glande. Questa condizione è chiamata fimosi e può associarsi a dolore ed infezione. Altri sintomi di crescita tumorale sono: la fuoriuscita di secrezioni o fluidi e il sanguinamento. L'ematuria (sangue nelle urine) o l'uretrorragia (sangue dal meato uretrale esterno) possono essere segni di malattia localmente avanzata. Nei casi di tumore avanzato il paziente potrebbe presentare un ingrossamento dei linfonodi inguinali, affaticamento, perdita di peso, dolore osseo e dolore all'addome.